潰瘍性大腸炎とは、原因不明の大腸粘膜の炎症によって、慢性的にびらんや潰瘍ができる疾患のこと。発症年齢のピークは20～30代で、便意異常が高く過剰なケースでは1日のトイレの回数が何十回にものぼり、QOLが低下する疾患でもあります。
2017年には約18万人が発症しており、国が定める指定難病の1つです。原因不明ということもあり当初は治療に難渋していましたが、2008年の5-ASA製剤発売から10年で、治療法と治療効果が劇的に改善してきました。その治療法に関して、今年の春に行われた第103回薬剤師国家試験　問327を参考に確認していきましょう。

解説

• 1誤
  メサラジン錠は、サラゾスルファピリジンの副作用が出ないように改良された薬剤です。製剤的には活性本体の5−アミノサリチル酸（5−ASA）を多孔性被膜でコーティングし、小腸から大腸の全域にわたって放出する放出制御型製剤のため、粉砕すると放出調節機能が失われます。よって粉砕することは望ましくありません。
• 2正
  本患者は、副腎皮質ステロイド製剤であるプレドニゾロンを服用していることから、易感染状態にあります。
• 3正
  メサラジンの代表的な副作用として、消化器症状（下痢、下血、血便、腹痛等）を起こすことがあります。
• 4正
  長期にわたり潰瘍性大腸炎を患っていると、その発症後累積大腸癌発生率は10年で1.6％、20年で8.3％、30年で18.4％と年々発生率が高くなる傾向にあるほか、大腸癌に移行するケースもあります。そのため、定期的に大腸癌の検査（大腸内視鏡検査等）を受ける必要があります。
• 5誤
  潰瘍性大腸炎の治療は、主に薬物療法（メサラジン、サラゾスルファピリジン、副腎皮質ステロイド性薬、シクロスポリンなど）によって行われます。薬物療法のみでも症状の緩和は期待できますが、潰瘍性大腸炎の完治は期待できません。

事例

患者さんに薬の副作用や治療の方向性を伝えよう

新規作用薬も多く発売される中、この疾患への治療薬の特長としては、非常に多くの剤型と工夫が凝らされていることが挙げられます。
表5にて、この疾患に使用される主な薬剤の剤型種類と、発売年（適応追加も含む）を確認しましょう。

※追加適応取得年

本来、潰瘍性大腸炎の炎症の大部分が発現している直腸やS状結腸には、局所作用を発揮する坐薬や注腸剤の使用が効果的です。ただし、腸内奥部までの浸透となると、注腸製剤は注入時に横臥位になり、注入後も肛門から液が漏れる可能性がありました。

2017年には、注腸製剤でありながら、液状タイプではなく泡（フォーム）状タイプのステロイド注腸製剤が発売され、その用途が広がりました。
また、非侵襲的に使用できる経口製剤について、従来は胃酸での分解などによって腸内での作用にはあまり期待できませんでした。
2008年には、大腸内での拡散を視野にフィルムコーティングを施した5-SAS製剤のメサラジンが発売されて以来、コーティングの変化により数種類が発売。
2016年には、胃でのｐH変化に対応できるフィルムコーティングなどを有したメサラジン製剤（リアルダⓇ）が登場し、内服でも持続的に消化管粘膜に浸透して炎症を抑えることが可能となりました。
さらに、新規薬剤としては、2018年5月に適応の追加ではありますが、内服でJAK阻害薬（トファシチニブクエン酸塩）も使用可能となりました。この薬剤は、リンパ球の活性化、増殖などに作用するインターロイキン2（IL-2）を始めとするシグナル伝達であるヤヌスキナーゼ（JAK）を阻害することで免疫反応を抑制します。
また、注射製剤での新規薬剤としては、2018年8月予定の抗インテグリン抗体製剤（ベドリズマブ）があります。高い腸管選択性が期待されるこの抗インテグリン抗体は、消化管粘膜に発現するMAdCAM-1 と特異的に結合することで、腸管の炎症局所へのリンパ球の遊走を阻害する生物学的製剤です。

以上のように、潰瘍性大腸炎を抱える患者の容態などにあわせ、細部にわたり薬剤選択が可能になってきました。きめ細かい患者の症状把握と適切な服薬指導によって健常者と変わらない生活を送れることを念頭に、急性期や症状が再発した患者への対応をこころがけましょう。